Стресс (англ. stress напряжение; синоним
стресс-реакция) — неспецифическая реакция организма, развивающаяся под
влиянием различных интенсивных или новых воздействий (боли, холода, чрезмерной
физической нагрузки психоэмоциональной травмы и др.). Впервые описана канадским
патологом Селье (Н. Selye), который
обозначил ее как общий адаптационный синдром, что указывает на важную роль С. в
развитии адаптации организма к широкому спектру факторов внешней и внутренней
среды. С. сформировался в процессе эволюции именно как звено адаптации.
Нарушение гомеостаза, вызванное каким-либо фактором, через высшие уровни
активирует системы, ответственные за адаптацию. При этом возникают две цепи
явлений. Во-первых, мобилизуется функциональная система, специфически
ответственная за адаптацию к данному конкретному фактору, например, к
физической нагрузке, холоду, гипоксии, во-вторых, формируется неспецифическая,
т.е. возникающая при действии любого сильного или нового раздражителя,
стандартная стресс-реакция.
В дальнейшем в клетках функциональной
системы, специфически ответственной за адаптацию к данному фактору, повышенная
физиологическая функция вызывает активацию генетического аппарата, что
сопровождается увеличением синтеза нуклеиновых кислот и белков, образующих
ключевые структуры клеток, лимитирующие ее функцию. В итоге избирательного
роста этих структур формируется так называемый системный структурный след,
который приводит к увеличению мощности системы, ответственной за адаптацию, и
делает возможным превращение первоначально срочной, но ненадежной адаптации в
устойчивую, долговременную.
Формирование системного структурного следа и
устойчивой адаптации вызывается стрессом, который играет важную роль именно на
этапе перехода срочной адаптации организма в долговременную. После того, как
системный структурный след сформировался и стал основой, например
тренированности к физической нагрузке, временной связи или возросшей
резистентности к гипоксии, устойчивая адаптация устраняет нарушение гомеостаза.
В результате ставшая излишней стресс-реакция прекращается. Стресс-реакция не
только предшествует устойчивой адаптации, но и играет важную роль в ее
формировании. Однако, если функциональная система не формируется, нарушения
гомеостаза, вызванные факторами среды в организме, а также стресс-реакция
сохраняются; она становится чрезмерно длительной и интенсивной. Именно в такой
ситуации под влиянием С. могут возникать стрессорные болезни, например язвенная
болезнь, иммунодефицитная активация опухолевого роста, различные психические болезни,
аритмии сердца. Т.о., чрезмерный по интенсивности и длительности С. имеет
важное значение в возникновении и разлитии неинфекционных болезней. В
большинстве случаев в формировании С. и, особенно, в его превращении из звена
адаптации в звено патогенеза главную роль играют эмоции, возникающие под
влиянием ситуаций окружающей среды.
Механизм стресса состоит в том, что в ответ на
стрессорные ситуации внешней среды возбуждение адренергических центров
головного мозга, детерминирующих С. вызывает значительное увеличение секреции
рилизинг-факторов, гормонов и высвобождения нейромедиаторов. Вначале
гипоталамусом продуцируются кортиколиберин, соматолиберин и другие
рилизинг-факторы, активирующие секрецию тропных гормонов гипофизом. В
дальнейшем возрастает выход кортикостероидов из надпочечников, катехоламинов из
адренергических терминалей и надпочечников.
Высвобождение тропных гормонов,
катехоламинов и кортикостероидов, в свою очередь, приводит к стимуляции или
угнетению секреции гормонов следующего уровня регуляции: стимулируется секреция
глюкагона, тиреоидных гормонов и паратгормона, соматотропного гормона,
альдостерона, ангиотензина, ренина, вазопрессина, тирокальцитонина, угнетается
секреция инсулина и половых гормонов и т.д.
Адаптивные эффекты С. на уровне
органов-мишеней и их превращение в повреждение реализуются по меньшей мере за
счет следующих пяти механизмов. Первый адаптивный эффект состоит в том, что С.
потенцирует функционирование органов и тканей за счет увеличения в клетках
концентрации ионов кальция — универсального мобилизатора клеточных
функций. Поступающие в клетку ионы кальция, соединяясь с кальмодулином,
активируют кальмодулинзависимые протеинкиназы и с их помощью большинство
внутриклеточных процессов (от сокращения и расслабления миофибрилл до гликолиза
и липолиза). Увеличение содержания ионов кальция в клетках может быть
адаптивным фактором лишь при достаточной мощности мембранных кальциевых и
натриевых насосов, Na+/Ca2+ обменного механизма, которые
обеспечивают своевременное удаление ионов кальция из клеток во внеклеточную
среду и поддерживают в цитоплазме нормальную концентрацию ионов кальция. При
врожденной неполноценности ионных насосов или чрезмерно длительном С.
содержание ионов кальция и натрия в саркоплазме может увеличиваться. Избыток
этих ионов может способствовать повреждению клеток и органов. Так, в сердце при
длительном С. избыток ионов кальция вызывает деполяризацию плазматической
мембраны, которая проявляется падением порога фибрилляции желудочков и
возникновением аритмий. В дальнейшем нарастающий избыток кальция приводит к
неполному расслаблению миофибрилл в диастоле и развитию «стрессорной
ригидности» миокарда, которая нарушает диастолическое расслабление и уменьшает
силу сердечных сокращений. Одновременно под влиянием ионов кальция происходят
истощение резерва гликогена, нарушение окислительного фосфорилирования в
митохондриях и другие изменения. Затем в ограниченных группах кардиомиоцитов
может реализоваться «кальциевая триада» механизмов альтерации клеточных структур,
слагающаяся из контрактурных повреждений миофибрилл, активации фосфолипаз и
протеаз, интенсификации свободнорадикального окисления липидов. Т.о., этот
адаптивный эффект превращается в повреждающий.
Второй адаптивный эффект состоит в том,
что катехоламины, вазопрессин и другие гормоны опосредованно через
соответствующие рецепторы влияют на активность липаз, фосфолипаз и
интенсивность свободнорадикального окисления липидов, т.е. на основные
процессы, ответственные за обновление липидного слоя мембран. В результате
этого липотропного эффекта С. изменяется структурная организация липидов
мембран, а тем самым и липидное окружение мембраносвязанных функциональных
белков. В результате могут быть достигнуты быстрая активация жизненно важных
ферментов, рецепторов, каналов ионного транспорта, локализованных в клеточной
мембране, и мобилизация функций органов. При чрезмерно длительном и интенсивном
С. активация фосфолипаз, липаз, свободнорадикального окисления липидов может
приводить к повреждению мембран, т.е. она играет важную роль в превращении
адаптивного эффекта в повреждающий.
Третий адаптивный эффект состоит в
мобилизации энергетических и структурных ресурсов организма, что выражается
увеличением в крови концентрации глюкозы, жирных кислот, нуклеотидов,
аминокислот, а также мобилизацией функции дыхания и кровообращения. Этот эффект
способствует доступности субстратов окисления, исходных продуктов биосинтеза и
кислорода для клеток органов, работа которых повышена. При этом главную роль в
мобилизации резерва углеводов в организме играют катехоламины и глюкагон
благодаря прямой активации гликогенолиза и гликолиза через аденилатциклазную
систему в печени, скелетных мышцах и т.д. В мобилизации жировых депо при С.
основное значение имеют катехоламины и глюкагон, которые опосредованно через
аденилатциклазную систему активируют липазы и липопротеиназы в жировой ткани.
Адаптивная роль мобилизации ресурсов может реализоваться лишь при условии
своевременного формирования функциональной системы, ответственной за адаптацию,
в которой эти ресурсы используются для поддержания увеличенной функции органов
и тканей, в дальнейшем — для формирования системного структурного следа. В
условиях, когда организм «не находит выхода» из сложившейся ситуации и
адекватная среде функциональная система не формируется, мобилизация ресурсов
перестает быть адаптивным фактором и приводит к прогрессирующему истощению
организма.
Четвертый адаптивный эффект —
направленная передача энергетических и структурных ресурсов из неактивных
систем в функциональную систему, осуществляющую адаптационную реакцию.
Выражением такого избирательного перераспределения ресурсов является локальная
по своему происхождению «рабочая гиперемия» в органах системы, ответственной за
адаптацию, при одновременном сужении кровеносных сосудов неактивных органов.
Известие что при С., вызванном острой физической нагрузкой, доля минутного
объема крови, протекающей через скелетные мышцы, возрастает в 4—5 раз, в
органах пищеварения, почках и других тканях этот показатель, напротив,
уменьшается в 5—7 раз по сравнению с состоянием покоя. Это обеспечивает
снабжение кислородом и субстратами преимущественно органов, на которые падает
основная нагрузка. Главная роль в реализации этого эффекта С. принадлежит
катехоламинам, а также вазопрессину и ангиотензину II, секреция которых
активирована при С. Данные гормоны вызывают сужение кровеносных сосудов в тех
органах и тканях, где этому не противостоит «рабочая гиперемия». При чрезмерной
выраженности С. перераспределение крови может сопровождаться нарушением функции
и даже повреждением органов, не участвующих в данной адаптивной реакции
(например, ишемические язвы желудочно-кишечного тракта при тяжелых физических
нагрузках), т.е. происходит превращение адаптивного эффекта в повреждающий.
Пятый адаптивный эффект состоит в том, что
после прекращения однократного достаточно сильного стрессорного воздействия
вслед за известной «катаболической фазой» С. реализуется гораздо более
длительная «анаболическая фаза». Она проявляется, в частности, генерализованной
активацией синтеза нуклеиновых кислот и белков в различных органах. Эта
активация может потенцировать формирование структурных следов и развитие
устойчивой адаптации к различным факторам среды, например ускоряет выработку и
фиксацию временных связей, обеспечивает более эффективный ответ иммунной
системы на введение чужеродного антигена. Возможно, что при длительном С.
активация синтеза нуклеиновых кислот и белков может в сочетании с
иммунодефицитом, обусловленным С., играть роль в онкогенном эффекте стресса.
Таким образом, наиболее важные адаптивные
эффекты С. могут трансформироваться в повреждающие, и С. именно таким путем
превращается из общего звена адаптации к различным факторам в общее звено
патогенеза болезней. В естественных условиях такое превращение и реальное
возникновение стрессорных болезней наблюдаются редко, т.к. в организме в
процессе эволюции сформировались стресслимитирующие системы. Условно выделяют
центральные стресслимитирующие системы (опиоидергическую, ГАМК-эргическую, серотонинергическую,
дофаминергическую и др.), локализованные главным образом в ц.н.с., и
периферические (антиоксидантную, простагландиновую, аденозинергическую и др.),
функционирующие в основном в других органах и тканях. Адаптация к повторным
кратковременным умеренным стрессорным воздействиям (физической нагрузке,
периодической гипоксии) активирует стресслимитирующие системы и ограничивает С.
Близкий, но менее стойкий эффект может быть достигнут с помощью
транквилизаторов, адреноблокаторов и других лекарственных средств.
Библиогр.:
Александровский Ю.А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация,
М., 1976, библиогр.; Горизонтов П.Д., Белоусова О.И. и
Федотова М.И. Стресс и система крови, М., 1983; Кабанов М.М.
Реабилитация психически больных, Л., 1985; Карвасарский Б.Д. Психотерапия,
М., 1985; Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика, М., 1981,
библиогр.; Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме, пер. с англ., М.,
1960, библиогр.; Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса,
М., 1981, библиогр.; Ташлыков В.А. Психология лечебного процесса, Л.,
1984; Эмоциональный стресс, под ред. Л. Леви, пер. с англ., с. 178, Л.,
1970.
